醫療器械凈化解決方案及規范

1、GB50073-2013潔凈廠房設計規范

2、醫藥工業潔凈廠房設計規范 GB 50457-2008

3、體外診斷試劑生產實施細則（試行）

4、YY/T 1244-2014 體外診斷試劑用純化水

5、中國藥典GMP2015版純化水標準

6、《潔凈室施工及驗收規范》GB50591-2010

7、無菌醫療器具生產管理規范 - YY 0033-2000

醫療器械GMP車間解決方案：

　　1、在生產或使用中活性物質、滅活物質的污染（包括熱原）對產品產生重要影響的植入性醫療器械，醫療器械GMP車間規劃設計，應對工作環境進行控制，對滅活的方法應予驗證并保存記錄。此類產品的生產和包裝應在有規范要求的、可控的環境下進行。

　　2、對非無菌植入性醫療器械或使用前預期滅菌的醫療器械，如果通過確認的產品清潔、包裝過程，能將污染降低并保持一致的控制水平，醫療器械GMP車間施工，應建立一個受控的環境來包含該確認的清潔和包裝過程。生產企業可參照YY0033-2000標準或自行驗證并確定產品的生產潔凈級別。

　　3、應對受污染或易于污染的產品進行控制。應對受污染或易于污染的產品、工作臺面或人員建立搬運、清潔和除污染的文件。

醫療器械GMP車間施工設計參考：

　　1、《醫療器械生產企業質量管理規范（試行）》，國家食品藥品監督管理局（2009年）--2015廢止。

　　2、《體外診斷試劑生產實施細則（試行）》，國家食品藥品監督管理局（2007年）--2015廢止。

　　3、《關于實施(醫療器械生產質量管理規范（試行）)及其配套文件有關問題的通知》（2011年）--2015廢止。

　　前面1~3的2007、2009年醫療器械的規范、細則、標準在2015年停用，醫療器械GMP車間規劃，代之2015的醫療器械生產企業質量管理規范及無菌、植入、體外診斷試劑三個附錄。

     4、醫藥工業潔凈廠房設計規范 GB 50457-2008

     5、體外診斷試劑生產實施細則（試行）

     6、YY/T 1244-2014 體外診斷試劑用純化水

     7、中國藥典GMP2015版純化水標準

     8、《潔凈室施工及驗收規范》GB50591-2010

     9、無菌醫療器具生產管理規范 - YY 0033-2000

　 10、《潔凈廠房設計規范》（GB50073-2010）

　 11、《潔凈室施工及驗收規范》（GB50591-2013）

　 12、《醫療產品的無菌加工第1部分：通用要求》（YY/T0567.1-2005）

　 13、《無菌醫療器械生產與質量管理講義》，國家藥品監督管理局（2000）

為確認A級潔凈區的級別，每個采樣點的采樣量不得少于1立方米。A級潔凈區空氣懸浮粒子的級別為ISO4.8，以≥5.0μm的懸浮粒子為限度標準。B級潔凈區（靜態）的空氣懸浮粒子的級別為ISO5，同時包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對于C級潔凈區（靜態和動態）而言，空氣懸浮粒子的級別分別為ISO7和ISO8。對于D級潔凈區（靜態）空氣懸浮粒子的級別為ISO8。測試方法可參照ISO14644-1。

　　（2）在確認級別時，應當使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數器，避免≥5.0μm懸浮粒子在遠程采樣系統的長采樣管中沉降。在單向流系統中，應當采用等動力學的取樣頭。

　　（3）動態測試可在常規操作、培養基模擬灌裝過程中進行，證明達到動態的潔凈度級別，但培養基模擬灌裝試驗要求在“較差狀況”下進行動態測試。

　根據相關規范要求，對無菌醫療器械生產車間、藥品生產車間、醫學生物學實驗室、手術室等都要求建設符合相關標準的潔凈室。在潔凈室建設或改建時，不能依賴于較終的竣工驗收來保證潔凈室的質量，必須從設計及設備選型階段就嚴格把關，在建設的全過程中對主要關鍵點嚴格檢查、監督，在實際使用中定期監測才能保證潔凈室達到設計指標和使用要求。

　　無菌醫療器械是任何標明“無菌”的醫療器械，生產潔凈室是保證無菌醫療器械質量的基本條件，控制無菌醫療器械生產過程的環境并規范其生產，防止環境對無菌醫療器械污染，潔凈室必須滿足規定環境參數的要求來建設和定期監測。

　　 醫療器械凈化工程建設中需考慮從以下問題：

　　1.醫療器械包裝車間潔凈室工程所需要的凈化材料；

　　2.醫療器械廠房潔凈室及醫療器械包裝車間潔凈室工程的設計、安裝、調試、維護等綜合服務；

　　3.醫療器械包裝車間潔凈室工程空調凈化部分。

　　溫度和相對濕度

　　無菌醫療器械在無特殊規定時，通常要求溫度在法規標準檢測StandardandTesting18~28C，濕度在45%~65%，企業一般都可以控制在要求內。如在動態監測中發現達不到要求，可能是室內有產熱大的儀器設備。

　　風量、換氣次數、靜壓差

　　在潔凈室體積確定的情況下，換氣次數由該室的送風量決定，而靜壓差取決于房間的送風量與回風量、排風量的差值。系統總送風量、新風量、總排風量和對外壓差可以通過調整風機頻率轉速或總閥門開啟度來實現，各房間的風量和壓力則可通過調整分支管路閥門開度來現。

　　懸浮粒子、浮游菌、沉降菌

　　測試條件如不能滿足規定的環境參數(溫濕度、風速、換氣次數、靜壓差在規定范圍之內)要求，關鍵項目懸浮粒子、浮游菌或沉降菌的測試結果應視為無效。由于溫度、相對濕度、風速、換氣次數、靜壓差共同構成了潔凈室的微氣候，是潔凈室維護正常與否的重要指征，可將關鍵工序關鍵項目測試修訂為關鍵工序全性能測試。只有這樣，才能全面、系統監測生產潔凈室，為確保潔凈室性能監測的數據科學性、準確性，測試部門在進行關鍵項目懸浮粒子、微生物測試時，應同時進行溫度、相對濕度、換氣次數、靜壓差等前提條件的測試。

　　溫度

　　潔凈室夏季室溫超過設計范圍的原因，多是由于開始確定的各潔凈室的空調送風量即換氣次數時只注重滿足潔凈度指標，忽視了對各潔凈室熱平衡的校核計算。因此在生產潔凈室的設計及運行過程中，必須對潔凈室的空調送風參數進行實時修正，保證各個季節生產潔凈室的溫度都維持18~28C。溫度和相對濕度主要影響產品生產工藝及細菌的繁殖條件，還能引發由生產操作人員舒適度對產品質量的影響。

　　送風量、換氣次數

　　醫療器械凈化工程-無菌潔凈室工程設計階段對送風量的確定，首先要滿足相應潔凈度級別的換氣次數要求，同時還要通過熱、濕負荷校核來進一步確定風量，在此基礎上對高效過濾器進行選用。過濾器的處理風量應小于或等于額定風量，設置在同一潔凈區內的高效(亞高效、超高效)空氣過濾器的阻力、效率宜接近。

　　醫療器械GMP車間管控總要求：

　　（1）表面平滑；（2）表面有耐磨性；（3）良好的熱絕緣性；（4）不易產生靜電；（5）不吸濕，不透濕；（6）吸聲性好；（7）容易加工；（8）表面不易附著灰塵；（9）容易除去附著的灰塵；